Sommaire
Introduction
L’exercice effectué régulièrement de manière adéquate a de nombreux effets bénéfiques sur la santé.
Durant les dernières décennies, les études épidémiologiques ont observé que l’activité physique permet de réduire le risque d’incidence de plusieurs maladies communes telles que le diabète de type 2 ou encore les maladies cardiovasculaires.
En plus d’en réduire le risque, l’activité physique permet aussi d’en améliorer le pronostique pour les personnes déjà malades (e.g., diabète, arythmie cardiaque ou encore la broncho pneumopathie chronique obstructive (BPCO)).
L’accumulation de ces évidences a permis de mettre en exergue les mécanismes aigus et chroniques sous-jacents ces bénéfices.
En cela, il ressort que l’activité physique permet de changer divers paramètres physiologiques comme la production d’hormones, la pression artérielle, l’activité du système immunitaire et nerveux ainsi que de modifier l’expression de certains gènes et protéines au sein du muscle squelettique.
Pour exemple, l’amélioration du métabolisme du glucose dans le muscle n’est pas observée seulement après l’exercice mais l’est également le jour d’après.
Dès lors, les preuves scientifiques autour de certaines protéines sécrétées par le muscle et agissant sur l’ensemble du corps de façon endocrine, autocrine ou encore paracrine se sont accumulées pour créer : la théorie des myokines (the myokine theory) (1).
Ces protéines bioactives sécrétées (ou myokines) par les muscles ont été suggérées comme capables de médier sur le plan synchronique et diachronique les bénéfices obtenus par l’exercice, promouvant la santé et l’homéostasie physiologique.
Les protéines bio actives sécrétées par le muscle squelettique en réponse à l’exercice
Comme susmentionné, le muscle squelettique est capable de sécréter diverses protéines bioactives lors de l’exercice, décrites dans le tableau ci-dessous.
| Protéine | Fonction | Organes cible | Références |
| IL-6 | Métabolisme glucose / lipidique, sécrétion insuline, anti inflammatoire | Muscle squelettique, tissu adipeux, foie, intestin et neutrophiles | 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 |
| IL-15 | Métabolisme glucose / lipidique, hypertrophie musculaire | Muscle squelettique | 12, 13, 14 |
| BDNF | Glucose métabolisme | Muscle squelettique | 15 |
| FGF-21 | Glucose métabolisme | Muscle squelettique, foie, tissu adipeux | 16, 17 |
| BAIBA | Métabolisme lipidique | Tissu adipeux | 18 |
| Irisin | Métabolisme lipidique | Tissu adipeux | 19 |
| Metrnl | Métabolisme lipidique | Tissu adipeux | 20 |
| LIF | Hypertrophie musculaire | Muscle squelettique | 21 |
| IGF-1 | Hypertrophie musculaire, ostéogénèse | Muscle squelettique et os | 22, 23 |
| Myostatine | Anti-hypertrophie musculaire | Muscle squelettique | 24 |
| Fst/Fstl-1 | Hypertrophie musculaire et fonction endothéliale | Muscle squelettique et endothélium | 11 |
| SPARC | Anti-tumeur et métabolisme du glucose | Colon et muscle squelettique | 25, 26 |
Parmi celles-ci, certaines régulent les fonctions métaboliques du muscle lui-même et d’autres organes.
A ce propos, l’interleukine-6 (IL-6) est une protéine sécrétrice bien connue dont la concentration augmente à la suite d’un exercice (27).
L’IL-6 peut agir localement durant la contraction musculaire de manière paracrine ou relâchée dans la circulation sanguine où elle va pouvoir augmenter sa concentration d’un facteur 100 et agir de façon systémique (2,3).
Bien que son élévation dans le sang soit controversée, des études supportent le fait que l’IL-6 peut améliorer la sensibilité à l’insuline en réponse à l’exercice (4).
D’ailleurs, des précédentes études ont observé que l’injection d’IL-6 stimulé le métabolisme lipidique dans le muscle squelettique chez des sujets en bonne santé (5,6) et ayant le diabète de type 2 (6/7).
Également, l’IL-6 musculaire a été suggérée comme jouant un rôle dans l’augmentation de la lipolyse dans les tissus adipeux à travers un mécanisme endocrine et dans la sécrétion de l’insuline par sa capacité à stimuler le glucagon-like peptide-1 (3, 7, 28).
En plus de l’IL-6, d’autres myokines (i.e., IL-15, FGF-21, BDNF) ont montré un effet sur l’augmentation de l’oxydation des lipides et du captage du glucose dans le muscle squelettique (15,16,12,13,17).
Également, des récentes études ont observé que l’expression du PGC-1a dans le muscle stimule la sécrétion de plusieurs facteurs bioactifs (i.e., irisin, BAIBA et Metrnl) qui agissent sur le tissu adipeux blanc par l’élévation du métabolisme qu’ils peuvent induire durant l’exercice (18,19,20).
Enfin, l’élévation de certaines protéines lors de l’exercice telles que LIF, Fstl-1 ou encore l’IGF-1 contribuent à l’hypertrophie musculaire par des effets autocrine et paracrine (21, 22, 24, 11, 14).
Une autre fonction des myokines et plus particulièrement de l’IL-6 sont leur effet anti-inflammatoire (27).
En effet, l’IL-6 peut augmenter le niveau de facteurs anti-inflammatoire (e.g., IL-10, IL-1, CRP dans les neutrophiles et le foie) et diminuer certaines cytokines inflammatoires comme le TNF-a par exemple (9, 29, 10).
Paradoxalement, l’IL-6 est reconnue comme étant une cytokine pro-inflammatoire qui, lors d’une sévère infection peut être augmentée d’un facteur 10 000. A titre de comparaison, lors d’une inflammation chronique de bas grade (i.e., obésité, mauvaise alimentation, sédentarité) l’IL-6 est augmentée d’un facteur 10.
Dès lors, il est important de différencier l’élévation aigue de l’IL-6 lors de l’exercice qui permet des bénéfices importants sur la santé et l’élévation chronique qui indique un état pathologique et inflammatoire.
Approche pour identifier des nouvelles myokines
Plusieurs études ont suggéré que la plupart des protéines sécrétées par les muscles n’avaient toujours pas été identifiées puisque le sécrétome des cellules musculaires humaines contiennent plus de 300 protéines différentes (30).
De plus, il a été démontré que les myocytes pouvaient sécréter des protéines durant leur différenciation (31, 32).
Dès lors, afin d’étendre la recherche sur ce sujet, une équipe de chercheurs a comparé le transcriptome musculaire de plusieurs souris sédentaires et actives.
En cela, ils ont mis en évidence près de 380 gènes up-régulés chez les souris actives dont un en particulier nommé le SPARC (25).
D’ailleurs, l’expression de la protéine SPARC est augmentée significativement chez les humains après un exercice de 30 min à 70% VO2max pendant une période de 6 heures après (voir figure ci-dessous) (25).
SPARC : la protéine qui prévient le cancer
Plusieurs études épidémiologiques ont mis en évidence une relation entre le niveau individuel d’activité physique et l’incidence du cancer en Europe, aux USA et aux Japon.
En cela, un consensus général est ressorti mettant en avant que l’activité physique pouvait prévenir le cancer du colon, du sein, de l’utérus, du pancréas et des poumons (33, 34, 35, 36, 37, 38, 39)
De plus, une revue de plusieurs études épidémiologiques réalisée par The World Cancer Research Fund et l’United States Cancer Research ont mis en évidence que l’activité physique était le seul changement du mode de vie pouvant réduire le risque individuel du cancer du colon (40).
Malgré le fait que les mécanismes exactes sous-jacents à ces effets préventifs demeurent peu claires, plusieurs mécanismes potentiels tels que l’activation du système immunitaire, du statut immunitaire, anti-inflammatoire ainsi que l’amélioration de la sensibilité à l’insuline ont été suggérés (41, 42, 43, 44, 45, 46).
A ce propos, la protéine SPARC susmentionnée, est impliquée dans le développement, le remodelage et la réparation des tissus à travers la modulation cellule à cellule et les interactions avec la matrice cellulaire (47, 48, 49).
De plus, il a été reporté que SPARC peut réguler l’angiogenèse, la production de collagène, l’inhibition de l’adipogénèse et dispose de plusieurs effets anti-tumeur (50, 51, 52, 53, 54, 55, 56)
D’ailleurs, des précédentes études in vivo ont relaté qu’un manque de SPARC augmente significativement les tumeurs pancréatique et ovarienne (55, 56).
En addition, la présence de SPARC dans des lignées cellulaires cancéreuse réduit leur prolifération (64, 65) et la modulation de son expression affecte la sensibilité des tumeurs du colon aux radiations et aux chimiothérapies (57, 58, 59).
Fait intéressant, une étude clinique a mis en exergue que la survie 5 ans après un cancer des patients exprimant la protéine SPARC dans leurs tumeurs était significativement plus élevée que ceux ayant des tumeurs n’exprimant pas SPARC (60).
Enfin, plusieurs chercheurs ont mis en évidence que SPARC fonctionnait comme un suppresseur de tumeur (dans le cadre du cancer du colon) à travers des expérimentations réalisées sur des souris et des lignés cellulaires (55, 56, 61, 57), voir figure ci-dessous.
Ci-dessous nous pouvons observer une illustration schématique du rôle de la myokine SPARC.
L’activité physique accélère la sécrétion de SPARC par la contraction musculaire. SPARC va alors sécréter la caspase-8 et la caspase-3 tout en inhibant la prolifération (grâce à un effet apoptotique) des cellules précurseurs du cancer du côlon.
Enfin, il est suggéré que la prévention du cancer du côlon induite par une activité physique régulière est directement et indirectement induite par la sécrétion musculaire de la protéine SPARC.
Perspective
Comme mentionné précédemment l’exercice permet de libérer plusieurs facteurs métabolique du muscle squelettique dans la circulation. Par exemple, le niveau de lactate généré par les glucides via le métabolisme glycolytique est basé sur l’intensité de l’exercice.
Une fois dans la circulation sanguine, le lactate est amené dans différents tissus et utilisé comme substrat par le métabolisme aérobique ou la néoglucogénèse.
Plus tard, les études s’intéressant à la biogénèse mitochondriale et au substrat énergétique dans le cerveau ont suggéré que le lactate ainsi que divers acides aminés, ions et l’ammoniac pourraient être reconsidérés comme des facteurs endocriniens bioactifs (62,63).
De plus, des microARNs peuvent être sécrétés par les muscles dans la circulation et fonctionner d’une manière endocrine en étant pris à l’intérieur de vésicules cellulaire (e.g., exosomes) et relâchés dans la circulation sans être dégradés (64).
D’ailleurs, ces microARNs peuvent bouger de cellules en cellules et agir sur la régulation de certains gènes (65, 66, 67, 68).
Dans le futur, d’autres facteurs bioactifs sécrétés par les muscles seront identifiés permettant une compréhension plus précise des effets de l’exercice sur l’amélioration des performances physiques et la prévention de certaines maladies.
Conclusion
Pour conclure, nous avons vu à travers cet article le rôle fondamental des myokines et autres facteurs bioactifs sécrétés par le muscle squelettique lors de l’exercice.
En effet, il est maintenant avéré que ces protéines sont en grande partie responsables des bénéfices de l’activité physique et ce, sur plusieurs niveaux.
Ainsi, il est à espérer que la recherche scientifique sur le sujet témoignera dans les années à venir de grandes avancés autour de la prévention des maladies.
Axel NIERDING
Pour approfondir
Ce livre de renommée, écrit par trois auteurs éminents des États-Unis, explore les fondements de la physiologie de l’exercice, offrant une introduction au domaine de la physiologie musculaire liée à l’activité physique.
Références
- Pedersen BK, Steensberg A, Fischer C, Keller C, Keller P, Plomgaard P, Febbraio M, Saltin B. Searching for the exercise factor: is IL-6 a candidate. J Muscle Res Cell Motil 2003;24:113–9.
- Penkowa M, Keller C, Keller P, Jauffred S, Pedersen BK. Immunohistochemical detection of interleukin-6 in human skeletal muscle fibers following exercise. FASEB J 2003;17:2166–8.
- Fischer CP. Interleukin-6 in acute exercise and training: what is the biological relevance? Exercise Immunol Rev 2006;12:6–33.
- Benrick A, Wallenius V, Asterholm IW. Interleukin-6 mediates exercise-induced increase in insulin sensitivity in mice. Exp Physiol 2012;97:1224–35.
- van Hall G, Steensberg A, Sacchetti M, Fischer C, Keller C, Schjerling P, Hiscock N, Møller K, Saltin B, Febbraio MA, Pedersen BK. Interleukin-6 stimulates lipolysis and fat oxidation in humans. J Clin Endocrinol Metab 2003;88:3005–10.
- Petersen EW, Carey AL, Sacchetti M, Steinberg GR, Macaulay SL, Febbraio MA, Pedersen BK. Acute IL-6 treatment increases fatty acid turnover in elderly humans in vivo and in tissue culture in vitro: evidence that IL-6 acts independently of lipolytic hormones. Am J Physiol Endocrinol Metab 2005;288:E155–62.
- Lyngso D, Simonsen L, Bulow J. Metabolic effects of interleukin-6 in human splanchnic and adipose tissue. J Physiol 2002;543:379–86.
- Lienenlüke B, Christ B. Impact of interleukin-6 on the glucose metabolic capacity in rat liver. Histochem Cell Biol 2007;128:371–7.
- Steensberg A, Fischer CP, Keller C, Moller K, Pedersen BK. IL-6 enhances plasma IL-1ra, IL-10, and cortisol in humans. Am J Physiol Endocrinol Metab 2003;285:E433–7.
- Starkie R, Ostrowski SR, Jauffred S, Febbraio M, Pedersen BK. Exercise and IL-6 infusion inhibit endotoxin-induced TNF-alpha production in humans. FASEB J 2003;17:884–6.
- Ouchi N, Oshima Y, Ohashi K, Higuchi A, Ikegami C, Izumiya Y, Walsh K. Follistatin-like 1, a secreted muscle protein, promotes endothelial cell function and revascularization in ischemic tissue through a nitric-oxide synthase-dependent mechanism. J Biol Chem 2008;283:32802–11.
- Tamura Y, Watanabe K, Kantani T, Hayashi J, Ishida N, Kaneki M. Upregulation of circulating IL-15 by treadmill running in healthy individuals: is IL-15 an endocrine mediator of the beneficial effects of endurance exercise? Endocr J 2011;58:211–5.
- Busquets S, Figueras M, Almendro V, López-Soriano FJ, Argilés JM. Interleukin-15 increases glucose uptake in skeletal muscle. An antidiabetogenic effect of the cytokine. Biochim Biophys Acta 2006;1760:1613–7.
- Quinn LS, Anderson BG, Drivdah RH, Alvarez B, Argilés JM. Overexpression of interleukin-15 induces skeletal muscle hypertrophy in vitro: implications for treatment of muscle wasting disorders. Exp Cell Res 2002;280:55–63.
- Matthews VB, Aström MB, Chan MH, Bruce CR, Krabbe KS, Prelovsek O, Akerström T, Yfanti C, Broholm C, Mortensen OH, Penkowa M, Hojman P, Zankari A, Watt MJ, Bruunsgaard H, Pedersen BK, Febbraio MA. Brain-derived neurotrophic factor is produced by skeletal muscle cells in response to contraction and enhances fat oxidation via activation of AMP-activated protein kinase. Diabetologia 2009;52:1409–18.
- Mashili FL, Austin RL, Deshmukh AS, Fritz T, Caidahl K, Bergdahl K, Zierath JR, Chibalin AV, Moller DE, Kharitonenkov A, Krook A. Direct effects of FGF21 on glucose uptake in human skeletal muscle: implications for type 2 diabetes and obesity. Diabetes Metab Res Rev 2011;27:286–97.
- Tanimura Y, Aoi W, Takanami Y, Kawai Y, Mizushima K, Naito Y, Yoshikawa T. Acute exercise increases fibroblast growth factor 21 in metabolic organs and circulation. Physiol Rep 2016;4:e12828.
- Boström P, Wu J, Jedrychowski MP, Korde A, Ye L, Lo JC, Rasbach KA, Boström EA, Choi JH, Long JZ, Kajimura S, Zingaretti MC, Vind BF, Tu H, Cinti S, Højlund K, Gygi SP, Spiegelman BM. A PGC1-α-dependent myokine that drives brown-fat-like development of white fat and thermogenesis. Nature 2012;481:463–8.
- Roberts LD, Boström P, O’Sullivan JF, Schinzel RT, Lewis GD, Dejam A, Lee YK, Palma MJ, Calhoun S, Georgiadi A, Chen MH, Ramachandran VS, Larson MG, Bouchard C, Rankinen T, Souza AL, Clish CB, Wang TJ, Estall JL, Soukas AA, Cowan CA, Spiegelman BM, Gerszten RE. β-Aminoisobutyric acid induces browning of white fat and hepatic β-oxidation and is inversely correlated with cardiometabolic risk factors. Cell Metab 2014;19:96–108.
- Rao RR, Long JZ, White JP, Svensson KJ, Lou J, Lokurkar I, Jedrychowski MP, Ruas JL, Wrann CD, Lo JC, Camera DM, Lachey J, Gygi S, Seehra J, Hawley JA, Spiegelman BM. Meteorin-like is a hormone that regulates immune-adipose interactions to increase beige fat thermogenesis. Cell 2014;157:1279–91.
- Broholm C, Pedersen BK. Leukaemia inhibitory factor–an exercise-induced myokine. Exerc Immunol Rev 2010;16:77–85.
- Adams GR. Autocrine/paracrine IGF-I and skeletal muscle adaptation. J Appl Physiol 2002;93:1159–67.
- Yu Y, Mu J, Fan Z, Lei G, Yan M, Wang S, Tang C, Wang Z, Yu J, Zhang G. Insulin-like growth factor 1 enhances the proliferation and osteogenic differentiation of human periodontal ligament stem cells via ERK and JNK MAPK pathways. Histochem Cell Biol 2012;137:513–25.
- Hittel DS, Berggren JR, Shearer J, Boyle K, Houmard JA. Increased secretion and expression of myostatin in skeletal muscle from extremely obese women. Diabetes 2009;58:30–8.
- Aoi W, Naito Y, Takagi T, Tanimura Y, Takanami Y, Kawai Y, Sakuma K, Hang LP, Mizushima K, Hirai Y, Koyama R, Wada S, Higashi A, Kokura S, Ichikawa H, Yoshikawa T. A novel myokine, secreted protein acidic and rich in cysteine (SPARC), suppresses colon tumorigenesis via regular exercise. Gut 2013;62:882–9.
- Matsuo K, Sato K, Suemoto K, Miyamoto-Mikami E, Fuku N, Higashida K, Tsuji K, Xu Y, Liu X, Iemitsu M, Hamaoka T, Tabata I. A mechanism underlying preventive effect of high-intensity training on colon cancer. Med Sci Sports Exerc 2017;49:1805–16.
- Pedersen BK, Fischer CP. Beneficial health effects of exercise–the role of IL-6 as a myokine. Trends Pharmacol Sci 2007;28:152–6
- Ellingsgaard H, Hauselmann I, Schuler B, Habib AM, Baggio LL, Meier DT, Eppler E, Bouzakri K, Wueest S, Muller YD, Hansen AM, Reinecke M, Konrad D, Gassmann M, Reimann F, Halban PA, Gromada J, Drucker DJ, Gribble FM, Ehses JA, Donath MY. Interleukin-6 enhances insulin secretion by increasing glucagon-like peptide-1 secretion from L cells and alpha cells. Nat Med 2011;17:1481–9.
- Heinrich PC, Castell JV, Andus T. Interleukin-6 and the acute phase response. Biochem J 1990;265:621–36.
- Bortoluzzi S, Scannapieco P, Cestaro A, Danieli GA, Schiaffino S. Computational reconstruction of the human skeletal muscle secretome. Proteins 2006;62:776–92.
- Chan XC, McDermott JC, Siu KW. Identification of secreted proteins during skeletal muscle development. J Proteome Res 2007;6:698–710.
- Henningsen J, Rigbolt KT, Blagoev B, Pedersen BK, Kratchmarova I. Dynamics of the skeletal muscle secretome during myoblast differentiation. Mol Cell Proteomics 2010;9:2482–96.
- Garabrant DH, Peters JM, Mack TM, Bernstein L. Job activity and colon cancer risk. Am J Epidemiol 1984;119:1005–14.
- Lee KJ, Inoue M, Otani T, Iwasaki M, Sasazuki S, Tsugane S, Study Group JPHC. Physical activity and risk of colorectal cancer in Japanese men and women: the Japan Public Health Center-based prospective study. Cancer Causes Control 2007;18:199–209.
- Mai PL, Sullivan-Halley J, Ursin G, Stram DO, Deapen D, Villaluna D, Horn-Ross PL, Clarke CA, Reynolds P, Ross RK, West DW, Anton- Culver H, Ziogas A, Bernstein L. Physical activity and colon cancer risk among women in the California Teachers Study. Cancer Epidemiol Biomark Prev 2007;16:517–25.
- Vena JE, Graham S, Zielezny M, Brasure J, Swanson MK. Occupational exercise and risk of cancer. Am J Clin Nutr 1987;45:318–27.
- Zheng W, Shu XO, McLaughlin JK, Chow WH, Gao YT, Blot WJ. Occupational physical activity and the incidence of cancer of the breast, corpus uteri, and ovary in Shanghai. Cancer 1993;71:3620–4.
- Michaud DS, Giovannucci E, Willett WC, Colditz GA, Stampfer MJ, Fuchs CS. Physical activity, obesity, height, and the risk of pancreatic cancer. J Am Med Assoc 2001;286:921–9.
- Wannamethee SG, Shaper AG, Walker M. Physical activity and risk of cancer in middle-aged men. Br J Cancer 2001;85:1311–6.
- World Cancer Research Fund, and American Institute for Cancer Research. Physical activity, in “food, nutrition, physical activity, and the prevention of cancer: a global Perspective”. Washington: World Cancer Research Fund, American Institute for Cancer Research Ed; 2007. p. 198–209.
- Hagio M, Matsumoto M, Yajima T, Hara H, Ishizuka S. Voluntary wheel running exercise and dietary lactose concomitantly reduce proportion of secondary bile acids in rat feces. J Appl Physiol 2010;109:663–8.
- Shephard RJ, Rhind S, Shek PN. The impact of exercise on the immune system: NK cells, interleukins 1 and 2, and related responses. Exerc Sport Sci Rev 1995;23:215–41.
- McTiernan A, Ulrich C, Slate S, Potter J. Physical activity and cancer etiology: associations and mechanisms. Cancer Causes Control 1998;9:487–509.
- Hoffman-Goetz L, Apter D, Demark-Wahnefried W, Goran MI, McTiernan A, Reichman ME. Possible mechanisms mediating an association between physical activity and breast cancer. Cancer 1998;83:621–8.
- Demarzo MM, Martins LV, Fernandes CR, Herrero FA, Perez SE, Turatti A, Garcia SB. Exercise reduces inflammation and cell proliferation in rat colon carcinogenesis. Med Sci Sports Exerc 2008;40:618–21.
- Song BK, Cho KO, Jo Y, Oh JW, Kim YS. Colon transit time according to physical activity level in adults. J Neurogastroenterol Motil 2012;18:64–9.
- Brekken RA, Sage EH. SPARC, a matricellular protein: at the crossroads of cell-matrix communication. Matrix Biol 2001;19:816–27.
- Bradshaw AD, Sage EH. SPARC, a matricellular protein that functions in cellular differentiation and tissue response to injury. J Clin Invest 2001;107:1049–54.
- Bornstein P. Diversity of function is inherent in matricellular proteins: an appraisal of thrombospondin 1. J Cell Biol 1995;130:503–6.
- Jendraschak E, Sage EH. Regulation of angiogenesis by SPARC and angiostatin: implications for tumor cell biology. Semin Cancer Biol 1996;7:139–46.
- Rentz TJ, Poobalarahi F, Bornstein P, Sage EH, Bradshaw AD. SPARC regulates processing of procollagen I and collagen fibrillogenesis in dermal fibroblasts. J Biol Chem 2007;282:22062–71.
- Chlenski A, Guerrero LJ, Salwen HR, Yang Q, Tian Y, Morales La Madrid A, Mirzoeva S, Bouyer PG, Xu D, Walker M, Cohn SL. Secreted protein acidic and rich in cysteine is a matrix scavenger chaperone. PLoS One 2011;6:e23880.
- Nie J, Sage EH. SPARC functions as an inhibitor of adipogenesis. J Cell Commun Signal 2009;3:247–54.
- Nakamura K, Nakano S, Miyoshi T, Yamanouchi K, Matsuwaki T, Nishihara M. Age-related resistance of skeletal muscle-derived progenitor cells to SPARC may explain a shift from myogenesis to adipogenesis. Aging (Albany NY) 2012;4:40–8.
- Puolakkainen PA, Brekken RA, Muneer S, Sage EH. Enhanced growth of pancreatic tumors in SPARC-null mice is associated with decreased deposition of extracellular matrix and reduced tumor cell apoptosis. Mol Cancer Res 2004;2:215–24.
- Said N, Motamed K. Absence of host-secreted protein acidic and rich in cysteine (SPARC) augments peritoneal ovarian carcinomatosis. Am J Pathol 2005;167:1739–5
- Tai IT, Tang MJ. SPARC in cancer biology: its role in cancer progression and potential for therapy. Drug Resist Updates 2008;11:231–46.
- Tai IT, Dai M, Owen DA, Chen LB. Genome-wide expression analysis of therapy-resistant tumors reveals SPARC as a novel target for cancer therapy. J Clin Invest 2005;115. 1492–1402.
- Taghizadeh F, Tang MJ, Tai IT. Synergism between vitamin D and secreted protein acidic and rich in cysteine-induced apoptosis and growth inhibition results in increased susceptibility of therapy-resistant colorectal cancer cells to chemotherapy. Mol Cancer Ther 2007;6:309–17.
- Takahashi M, Mutoh M, Kawamori T, Sugimura T, Wakabayashi K. Altered expression of β-catenin, inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 in azoxymethane-induced rat colon carcinogenesis. Carcinogenesis 2000;21:1319–27.
- Yiu GK, Chan WY, Ng SW, Chan PS, Cheung KK, Berkowitz RS, Mok SC. SPARC (secreted protein acidic and rich in cysteine) induces apoptosis in ovarian cancer cells. Am J Pathol 2001;159:609–22.
- Hashimoto T, Hussien R, Oommen S, Gohil K, Brooks GA. Lactate sensitive transcription factor network in L6 cells: activation of MCT1 and mitochondrial biogenesis. FASEB J 2007;21:2602–12.
- van Hall G, Strømstad M, Rasmussen P, Jans O, Zaar M, Gam C, Quistorff B, Secher NH, Nielsen HB. Blood lactate is an important energy source for the human brain. J Cereb Blood Flow Metab 2009;29:1121–9.
- Valadi H, Ekström K, Bossios A, Sjöstrand M, Lee JJ, Lötvall JO. Exosome-mediated transfer of mRNAs and microRNAs is a novel mechanism of genetic exchange between cells. Nat Cell Biol 2007;9:654–9.
- McCarthy JJ. MicroRNA-206: the skeletal muscle-specific myomiR. Biochim Biophys Acta 2008;1779:682–91.
- McCarthy JJ. The MyomiR network in skeletal muscle plasticity. Exerc Sport Sci Rev 2011;39:150–4.
- Small EM, O’Rourke JR, Moresi V, Sutherland LB, McAnally J, Gerard RD, Richardson JA, Olson EN. Regulation of PI3-kinase/Akt signaling by muscle-enriched microRNA-486. Proc Natl Acad Sci USA 2010;107:4218–23.
- Sempere LF, Freemantle S, Pitha-Rowe I, Moss E, Dmitrovsky E, Ambros V. Expression profiling of mammalian microRNAs uncovers a subset of brain-expressed microRNAs with possible roles in murine and human neuronal differentiation. Genome Biol 2004;5:R13.
Excellent article !
Cela va pouvoir illustrer mes conférences en santé publique qur l’intérêt de l’activité physique!
Merci!
Avez vous une newsletter?
Bonjour,
Merci beaucoup pour vos mots.
Pas de newsletter actuellement, je l’avais retirée car je n’avais pas suffisamment de temps pour en faire une périodique et de qualité.
Bien à vous,
Axel